Probablement natif de Toscane, il rejoignit le clergé romain, devint archidiacre sous Célestin 1er et sous Sixte III, puis évêque de Rome en 440. L'événement le plus célèbre de son pontificat fut sa rencontre avec Attila aux portes de Rome, en 452; une rencontre qui évita la destruction de la ville. Mais, il ne put empêcher le Vandale Genséric de saccager Rome en 455. Il fut proclamé docteur de l''Église, en 1754.